Печень является основным органом, ответственным за метаболизм этанола, который значительно страдает в результате повреждения тканей из-за окислительного стресса. Известно, что фуллерены C60 способны эффективно захватывать и инактивировать реактивные формы кислорода в системах in vivo и in vitro. Таким образом, целью этого исследования является определение того, снижает ли водорастворимый фуллерен C60уровень развития патологического процесса в печени крыс, вызванного хронической алкогольной интоксикацией, в течение 3, 6 и 9 месяцев, в зависимости от суточной дозы (пероральное введение; 0,5, 1 и 2 мг/кг) фуллерена C60 на протяжении всего эксперимента. В этом контексте морфология наночастиц фуллерена C60 в водном растворе была изучена с помощью атомно-силовой микроскопии. Были проанализированы такие биохимические параметры крови экспериментального животного, как АЛТ (аланинаминотрансфераза), АСТ (аспартатаминотрансфераза), активность ферментов GGT (гамма-глутамилтрансфераза) и ALP (щелочная фосфатаза), уровень CDT (углеводнодефицитный трансферрина), значения показателей проантиоксидантного баланса (концентрация H2O2 (перекись водорода) и GSH (сниженный глутатион), активность CAT (каталаза), SOD (супероксиддисмутазы) и GPx(селен-зависимая глутатионпероксидаза)), а также патогистологические и морфометрические особенности повреждения печени. Наиболее значительное положительное изменение исследуемых биохимических параметров (до 29 ± 2% по отношению к контролю), как маркеров повреждения печени, было зафиксировано при комбинированном введении спирта (40% этанола в питьевой воде) и водорастворимых фуллеренов C60 в оптимальной дозе 1 мг/кг, что было подтверждено небольшими гистопатологическими изменениями в печени крыс. Полученные результаты доказывают перспективное использование фуллеренов C60 в качестве мощных антиоксидантов для смягчения патологических состояний печени, возникающих при длительной алкогольной интоксикации.
Рисунок 1 (вверху): AFM-изображение отдельных молекул C60 и их наноагрегатов, отложенных из C60FAS (0,15 мг/мл) на слюдной подложке. Стрелки указывают на высоту нанообъектов (высота ~0,7 нм соответствует диаметру молекулы C60). (Внизу): Z-профиль изображения вдоль отмеченной пунктирной линии.
Рисунок 2 Активность АСТ и АЛТ в крови алкогольных животных: неповрежденные - крысы, получающие 100% питьевую воду; алкоголизация - алкоголизированные крысы (контроль); алкоголизация+C60 (0,5, 1 и 2 мг/кг) - крысы, получающие смесь этанола и C60FAS в дозах 0,5, 1 и 2 мг/кг, соответственно, на протяжении всей алкоголизации; 3, 6 и 9 месяцев - алкоголизация в течение 3, 6 и 9 месяцев соответственно. * p < 0,05 относительно неповрежденной группы; # p < 0,05 относительно группы алкоголизации.
Рисунок 3 активность GGT и ALP и уровень CDT в крови алкогольных животных: неповрежденные - крысы, получающие 100% питьевую воду; алкоголизация - алкоголизированные крысы (контроль); алкоголизация+C60 (0,5, 1 и 2 мг/кг) - крысы, получающие смесь этанола и C60FAS в дозах 0,5, 1 и 2 мг/кг, соответственно, на протяжении всей алкоголизации; 3, 6 и 9 месяцев - алкоголизация в течение 3, 6 и 9 месяцев соответственно. * p < 0,05 относительно неповрежденной группы; # p < 0,05 относительно группы алкоголизации.
Рисунок 4 Показатели про- и антиоксидантного баланса (H2O2, SOD, CAT, GPx и GSH) в крови алкоголизированных животных: неповрежденные - крысы, получающие 100% питьевую воду; алкоголизация - алкоголизированные крысы (контроль); алкоголизация + C60 (0,5, 1 и 2 мг/кг) - крысы, получающие смесь этанола и C60FAS в дозах 0,5, 1 и 2 мг/кг, соответственно, на протяжении всей алкоголизации; 3, 6 и 9 месяцев - алкоголизация 3, 6 и 9 месяцев соответственно. * p < 0,05 относительно неповрежденной группы; # p < 0,05 относительно группы алкоголизации.
Рисунок 5 Репрезентативные гистологические изображения печени: (A) - неповрежденная группа; (B) - группа алкоголизации; (C) - группа алкоголизации + C60(1 мг/кг). Окрашивание H&E (гематоксилин и эозин). Шкала: 25 мкм. 1 - пикнотические ядра; 2 - тела Мэллори; 3 - мелкокапельная липидная и баллонная дистрофия в группе алкоголизации; 4 - гидропическая дистрофия в группе алкоголизации + C60 (1 мг/кг).
Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38998903/