Мультиаддукты C60 модулируют фибрилляцию амилоида-β с двойным ингибированием ацетилхолинэстеразы и антиоксидантными свойствами: исследования in vitro и in Silico
2026-08-29 20:21
Предыстория: Фибриллы амилоид-β (Aβ) вызывают когнитивные нарушения и потерю нейронов, что приводит к появлению болезни Альцгеймера (AD). Ингибирование агрегации Aβ было предложено в качестве терапевтической стратегии для АД. Pristine C60 показал способность взаимодействовать с Aβ-пептидом и препятствовать образованию фибрилл, но вызывает значительные токсические эффекты in vitro и in vivo.
Цель: оценить потенциал серии мультиаддуктов C60 для ингибирования фибрилляции Aβ.
Методы: Серия мультиаддуктов C60 с четырьмя-шестью диэтилмалонилами и их соответствующими динатрий-малониловыми заместителями были синтезированы в виде отдельных изомеров. Их потенциал при ингибировании фибриллизации Aβ оценивался in vitro, in cellulo и silico. Антиоксидантная активность, способность ингибирования ацетилхолинэстеразы и токсичность оценивались in vitro.
Результаты: Мультиаддукты модулируют образование фибрилл Aβ, не вызывая токсичности клеток, и количество и полярность заместителей играют значительную роль в эффективности аддуктов для модуляции агрегации Aβ. Идентифицирован молекулярный механизм взаимодействия и модуляции фуллерен-Aβ. Кроме того, производные фуллерена продемонстрировали антиоксидантную способность и снижение активности ацетилхолинэстеразы.
Вывод: Мультиаддукты C60 - это новые многоцелевые молекулы лиганда, которые могут иметь значительные перспективы в качестве отправной точки для разработки терапии АД.