Влияние севофлурана и фуллеренола C60 на ишемическое иреперфузионное повреждение нижних конечностей у диабетических мышей, вызванных стрептозоцином
2026-08-29 19:56
Предыстория: Ишемия-реперфузионная травма (IRI) представляет собой значительную проблему для врачей, что требует лечения повреждения клеток и сохранения функций органов. Различные хирургические процедуры, такие как сосудистая хирургия на конечностях, временный перекрестный зажим брюшной аорты при аортальной хирургии и использование жгута при операциях на конечностях, могут вызвать ИРИ нижней конечности. Восприимчивость к IRI повышена у людей с диабетом. Это исследование было направлено на изучение влияния фуллеренола C60 и севофлурана на мышечную ткань мыши в модели IRI нижней конечности и оценку их потенциала в предотвращении осложнений, возникающих в результате ишемии-реперфузии у мышей с диабетом, вызванного стрептозоцином.
Методы: В общей сложности 36 взрослых швейцарских мышей-альбиносов были случайным образом разделены на шесть групп, каждая из которых состояла из шести мышей: контрольная группа (группа C), группа диабета (группа D), группа диабет-ишемии/реперфузии (группа DIR), группа диабет-ишемия/реперфуллеренола C60 (группа DIR-FC60), группа диабет-ишемия/реперфузионная группа севофлуран (группа DIR-S) и группа диабет-ишемия/реперфузия-севофлуран-фуллеренол C60 (DIR-S-FC60). Стрептозоцин (55 мг/кг) вводили внутрибрюшино для индуцирования диабета в соответствующих группах, при этом мыши с уровнем глюкозы в крови 250 мг/дл или выше через 72 часа считались диабетическими. Через 4 недели все группы прошли лапаротомию под наркозом. В группах DIR-FC60 и DIR-S-FC60 фуллеренол C60 (100 мг/кг) вводили внутрибрюшинно за 30 минут до периода ишемии. Севофлуран, доставленный в 100% кислороде со скоростью 2,3% и 4 л/мин, вводился в период ишемии в группах DIR-S и DIR-S-FC60. В группах IR микрососудистый зажим был помещен на подпочечную брюшную аорту в течение 120 минут в течение периода ишемии, с последующим удалением зажима и 120-минутным периодом реперфузии. В конце реперфузии ткани мышц гастростопного мышцы были удалены для гистопатологических и биохимических параметров.
Результаты: Гистопатологическое исследование выявило значительное снижение дезорганизации и дегенерации мышечных клеток в группе DIR-S-FC60 по сравнению с группой DIR (p = 0,041). Воспалительная клеточная инфильтрация была заметно ниже в группах DIR-S, DIR-FC60 и DIR-S-FC60, чем в группе DIR (p = 0,031, p = 0,011 и p = 0,013 соответственно). Общий балл ущерба в группах DIR-FC60 и DIR-S-FC60 был значительно ниже, чем в группе DIR (p = 0,018 и p = 0,008, соответственно). Кроме того, уровни малондиальдегида (MDA) в группах DIR-S, DIR-FC60 и DIR-S-FC60 были значительно ниже, чем в группе DIR (p < 0,001, p < 0,001 и p < 0,001, соответственно). Активность фермента каталазы (CAT) в группах DIR-S, DIR-FC60 и DIR-S-FC60 была выше, чем в группе DIR (p = 0,001, p = 0,014 и p < 0,001, соответственно). Активность фермента супероксиддисмутазы (SOD) в группах DIR-FC60 и DIR-S-FC60 также была выше, чем в группе DIR (p < 0,001 и p = 0,001, соответственно).
Вывод: Наши результаты показывают, что введение фуллеренола C60 за 30 минут до ишемии у диабетических мышей в сочетании с севофлураном привело к снижению окислительного стресса и коррекции повреждений, связанных с ИК, в гистопатологии мышечной ткани. Мы считаем, что введение фуллеренола C60 перед ИК в сочетании с введением севофлурана во время ИК оказывает защитное действие у мышей.
Рисунок 1. Ткань мышц желудка, HE ×40. В поперечных разрезах образцов контрольной группы наблюдались мышечные клетки с полигональными формами и периферически расположенными ядрами, нормальные фасциальные структуры, образованные мышечными клетками и группами клеток, поперечные полоски в продольных сечениях и нормальные мышечные клетки с периферически расположенными ядрами. При исследовании образцов из группы диабетиков было замечено, что мышечные клетки в основном потеряли свою полигональную форму, а типичное расположение ядер было потеряно в некоторых клетках. Эти дегенеративные изменения сопровождались интерстициальным отеком, при котором межклеточное пространство было расширено, и выражена воспалительная клеточная инфильтрация. В ишемио-реперфузионных группах было отмечено, что повреждение мышц стало более заметным, клетки местами увеличивались в эозинофилии, клетки увеличивались в размерах с отеком и потерей поперечной полоски, дегенерация происходила в разной степени от небольших цитоплазматических везикул до больших цитоплазматических вакуолей, и была фрагментация, при которой была нарушена цитоплазма целостность. Когда повреждение мышц и сопутствующая воспалительная клеточная инфильтрация оценивались путем оценки, было отмечено, что повреждение, вызванное ишемией-реперфузией, было более мягким в группах лечения, особенно в группе DIR-FS.