Влияние коллоидного водного раствора фуллерена (C60) в присутствии ингибитора P-гликопротеина (верапамила) на пространственную память и гиппокампальную экспрессию генов Sirtuin6, SELADIN1 и AQP1 в кры
2026-08-29 21:57
Болезнь Альцгеймера (AD) является одним из наиболее распространенных типов нейродегенеративных заболеваний, которые сопровождаются необратимым повреждением нейронов, трудностями в обучении, нарушениями памяти и когнитивными нарушениями. Холинергическая система разрушается во время патогенеза АД, что приводит к основным симптомам заболевания. Хотя в тяжелых стадиях АД угрожает жизни, на сегодняшний день не было найдено абсолютного лечения этого заболевания, и доступны некоторые паллиативные варианты. Целью этого исследования было исследование влияния водной суспензии фуллерена (C60) (FAS) на улучшение пространственной памяти у амнезических самцов крыс Wistar (весом 200 ± 20 г) и дальнейшее сравнение результатов с результатами донепезила (DNPZL) в качестве стандартного препарата. FAS был подготовлен методом обмена растворителем. Размер частиц был в диапазоне 119,14 ± 3,38 нм с индексом полидисперсности 0,15 ± 0,02 и зета-потенциалом -12,22 ± 5,98 мВ. Простой и высокочувствительный метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с обратной фазой был разработан для определения концентрации C60 в FAS (21 мкг/мл). Эффективность лекарств была изучена как в предлечебной, так и послелечебной группе животных, чтобы лучше понять, как они участвуют в воздействии на симптомы АД. Видя, что предыдущие исследования представили противоположные декларации о том, является ли C60 субстратом P-гликопротеина (P-gp), мы изучили эффекты FAS как при наличии, так и при отсутствии ингибитора P-gp (верапамил HCl, 25 мг/кг). Для уточнения молекулярных механизмов действия двух препаратов было изучено их влияние на экспрессию трех основных генов, участвующих в АД, включая Sirtuin6, SELADIN1 и AQP1, а также их общую антиоксидантную способность (TAC). Чтобы вызвать ухудшение памяти, скополамин HBr (SCOP) вводился в течение 10 дней (2 мг/кг/и.п.). Схемы введения FAS и DNPZL составили 21 мкг/мл, BID (i.p.) и 10 мг/кг (p.o.) в течение 10 дней соответственно. Наши результаты представляют FAS в качестве перспективной наноформулу для улучшения симптомов АД, особенно нарушения памяти, и далее подтверждают, что необходимы дополнительные исследования для выяснения типа взаимодействия C60 и P-gp.